约98%-99%的人类基因组为非编码序列，可以通过多种机制调控靶基因的表达水平。以往研究表明，CRISPR/Cas9 mutagenesis和base editing文库筛选可以准确找出非编码区的调控元件和遗传变异。然而，由于Cas9识别有PAM基因序列（5’-NGG，约占基因组的1/16）的限制，因此基于CRISPR-Cas9的筛选仅能鉴定非编码区的部分调控元件和遗传变异。在前期工作中，研究团队与哈佛医学院的Benjamin P Kleinstiver教授合作，利用SpRY（Cas9变体，对几乎所有5’-NNN PAM都有编辑效率）在造血干细胞中模拟了与红细胞发育有关的遗传变异，并深入研究其靶基因调控红细胞发育的作用机制[1]。研究团队认为SpRY mutagenesis和base edi...

造血干细胞（HSC）在包括人类在内的哺乳动物成年阶段发挥着核心造血作用，其通过逐级分化可以产生几乎所有血细胞类型从而建立成年个体的等级化血液系统。小鼠胚胎发育过程中，在HSC产生之前存在着独立于HSC起源的造血祖细胞，包括淋系祖细胞[1]。长久以来，研究人员普遍认为HSC在产生之后即开始负责等级血液系统的建立。随着研究深入，研究人员逐渐认识到，胚胎期的HSC对功能性血细胞的贡献相对有限，主要造血器官如胎肝中大部分造血祖细胞并非由HSC定植后逐步分化而来，而是由胚外的卵黄囊独立产生并迁移至此[2]，这凸显了非HSC依赖的造血在整个胚胎发育中的重要地位。然而，人类胚胎期是否同样存在独立于HSC的淋系造血活动仍未可知。此外，虽然人类卵黄囊作为已知的负责独立产生髓系、红系和巨核系的重要造血器官，其淋...

先天性非溶血性贫血是一组发病机制复杂的异质性疾病，目前临床上仍有约40%的患儿致病基因不明，发病机制未知。挖掘这类疾病的致病基因并探寻其发病机制，不仅对临床诊断有重要意义，更有助于发现新的红细胞增殖及分化调控因子，完善红细胞增殖及分化调控网络，继而为其它病理条件中出现的贫血提供新干预靶点。 2024年7月6日，细胞生态海河实验室石莉红/竺晓凡合作团队在《Nature Communications》（IF=14.7）期刊发表了题为“Erythroid-intrinsic activation of TLR8 impairs erythropoiesis in inherited anemia”的研究论文。该研究通过全基因组测序和分析，对一个累及多代的先天性非溶血性贫血家系进行致病基...

造血干细胞（HSCs）具有自我更新和多向分化潜能，能够产生各种类型的血液细胞，维持机体造血系统的平衡[1]。越来越多的研究表明，HSCs的稳态维持是一个复杂而精密的调控过程，涉及胞外和胞内多种调节因子[2-6]。深入了解有关HSCs的生物学功能是推动基于HSCs再生医学与临床治疗发展的关键。 p21由基因Cdkn1a编码，是一种包含164个氨基酸，分子量约为21 kDa的蛋白。它是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CKI）家族的首个成员[7]。2000年，p21最早被报道作为限制HSCs进入细胞周期的关键分子[8]。然而，在研究不同遗传背景的小鼠时发现，p21基因全身敲除小鼠似乎并未展现出明显的造血系统功能异常[9-11]。另外，稳态条件下，p21在HSCs中的功能仍不清楚...

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是当前复发/难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）最受瞩目的挽救治疗手段，可使大约1/3患者获得持续缓解[1,2]，然而其余的2/3 CAR-T治疗失败或CAR-T治疗后复发的患者生存极差[3,4]，因此亟需探索提升CAR-T细胞疗效的手段。 近日，细胞生态海河实验室邹德慧/郑文婷合作团队在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》（IF=10.9）在线发布了题为“Combinational therapy of CAR T-cellHDT/ASCT demonstrates impressive clinical efficacyimproved CAR T-cell behavior in relapsed...