获得性血友病A是一种罕见且严重的获得性出血性疾病，抗凝血因子Ⅷ（FⅧ）自身抗体（抑制物）的出现导致FⅧ活性降低[1]。目前国际/中国指南均推荐确诊后立即启动免疫抑制治疗以清除FⅧ抑制物、恢复FⅧ活性[1-2]。2020版国际共识将糖皮质激素（GC）联合环磷酰胺（CTX）和GC联合利妥昔单抗（RTX）均作为一线方案推荐，但是关于二种联合方案之间的优劣，目前尚无证据。国际上RTX的常规方案为每次375mg/M2，每周一次共4次，研究团队既往回顾性分析发现单剂量RTX（375 mg/m2，共1次）联合GC的疗效与常规方案相似，且可以降低免疫抑制的强度以减少感染的风险、降低患者的医疗负担。 2023年10月18日，细胞生态海河实验室张磊/杨仁池团队在《American Journal o...

转录-复制碰撞（TRCs）是基因组不稳定的主要来源之一，可导致复制叉停滞甚至崩溃[1]。当活跃转录的RNA聚合酶在同一DNA模板上遇到复制机器时，新生的转录产物会与RNA聚合酶后面的模板DNA重新结合，非编码链DNA处于游离状态，这种三链结构被称为R-loop[2,3]。R-loop诱导的复制压力可以被ATR激酶感知并缓解，然而目前尚不清楚R-loop本身是否以及如何调节ATR激活。ADAR1是一种重要的RNA编辑（A-to-I）蛋白，在免疫系统紊乱、神经系统疾病和抗肿瘤免疫过程中发挥重要功能[4]。尽管ADAR1的缺失会造成DNA损伤并使肿瘤细胞对辐射敏感[5,6]，但ADAR1维持基因组稳定性的潜在机制仍有待研究。已发现ADAR1通过RNA编辑活性调节端粒中R-loop的形成[5]，但尚...

衰老是随着时间推移机体功能逐渐减退的过程，多种衰老相关损伤累积影响干细胞功能，导致组织细胞和机体得不到更新，适应力和抵抗力下降，从而表现出机体功能和结构的衰退[1,2]。造血干细胞（Hematopoietic Stem Cell, HSC）是维持机体血液系统和免疫系统稳态的成体干细胞，HSC衰老可以引发免疫缺陷、慢性髓系白血病、心脑血管疾病和多种慢性炎症疾病[3,4]。因此，积极探索HSC衰老的最新分子机制，能够为理解人类生理性衰老奠定理论基础，同时也为血液衰老相关疾病提供临床指导。相分离是近年来被发现广泛存在于细胞内的生物学现象，用于精确调控蛋白质定位、反应和稳定性等[5,6]，而异常相分离与HSC衰老的联系和作用机制尚不清晰。 近日，细胞生态海河实验室王建伟教授团队在《Blo...

急性T细胞淋巴细胞白血病（T-ALL）是一类侵袭性儿童血液系统恶性肿瘤[1]。因其独特的生物遗传学特征和复杂的分子学发病机制[2]，T-ALL治疗靶点少，相比儿童急性B细胞淋巴细胞白血病总体疗效较差，复发T-ALL的耐药机制挖掘仍是领域内研究的重点和难点[3]。 2023年10月6日，细胞生态海河实验室竺晓凡/张英驰团队在《Blood》（IF=20.3）在线发布了题为“Clonal Evolution Dissection Reveals High MSI2 Level Promotes Chemo-resistance in T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia”的研究论文（细胞生态海河实验室为第一完成单位）。此研究利用单细胞多组学技术解析了儿...

混合谱系重排急性髓系白血病（MLL-r AML）中最常见的亚型是MLL-AF9 AML，具有高度侵袭性。患者缓解率低，易复发，生存期短，目前尚无有效治疗手段[1]。MLL-AF9融合蛋白可通过表观遗传学及转录调控诱导造血干祖细胞干性相关基因的异常表达，使之转化成为白血病干细胞（LSC）[2]。LSC是一小群具有自我更新能力的细胞群体，是导致白血病发生、复发和耐药的主要原因[3]。MLL-AF9最重要的靶基因是HOXA9 及辅助因子MEIS1和PBX3, 它们在 MLL-AF9 AML发生发展中起重要作用，但三者单独存在均不能诱发AML[4]。目前为止，MLL-AF9 AML的发生进展机制，LSC的调控机制，尚未完全阐明. 近日，细胞生态海河实验室马小彤教授团队在《Haematol...