现已证实，免疫重塑对移植结局至关重要。但过去的研究往往存在研究对象数目较少（通常少于200例患者）[1]、随访时间较短（移植后一年或更短）[2]、患者年龄段单一（仅成人或仅儿童患者）、造血干细胞来源单一（骨髓、外周血或脐带血）以及没有整合移植后的多个免疫变量等问题[3]。目前仍不能实时、可视化追踪患者移植后的免疫稳态重塑过程，且缺乏可以在临床上广泛使用的免疫稳态重塑量化评估工具。

2023年1月2日，细胞生态海河实验室陈俊仁/姜尔烈/郭晔和中国科学技术大学第一附属医院孙自敏合作团队在《American Journal of Hematology》（IF=13.265）期刊在线发表题为“The Composite Immune Risk Score predicts overall survival after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a retrospective analysis of 1838 cases”的研究论文（细胞生态海河实验室为第一完成单位）。该研究基于成人和儿童移植患者免疫重塑系统动力学数据集（NICHE-SKIRT）进行数学建模，可视化描述患者移植后的免疫稳态重塑过程，开发综合免疫风险评分计算器以预测异基因移植后患者生存。

该研究回顾分析了中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）及中国科学技术大学第一附属医院在2012年到2020年接受造血干细胞移植的1945例患者的共11150次免疫学数据，涵盖了广泛的移植类型（包括自体移植107例，脐带血移植561例，同胞全相合非脐血移植729例，单倍体非脐血移植443例，无关全相合非脐血移植89例，无关不全相合非脐血移植16例）。研究团队运用Manifold Learning算法对高维度、多时间点免疫学数据降维，并绘制患者造血干细胞移植后免疫重塑路径。

研究发现，移植后的前两个月细胞数量恢复以CD8+ T细胞为主，随后NK细胞、CD8+ T细胞、CD4+ T细胞和B细胞广泛恢复，免疫重塑个体异质性在移植后约60天达到最大。

通过生存分析联合Grid-Search优化策略，经交叉验证发现移植后91–180天的免疫学特征可以预测异基因移植患者生存。为了寻找一个与“体质指数BMI”一样简单的计算方法，该研究通过整合八个关键免疫学指标，提出了易于临床使用的综合免疫风险评分（Composite Immune Risk Score, CIRS）来预测患者造血干细胞移植后的生存情况。CIRS在训练集可以很好地预测全因死亡（HR = 2.69, P < 0.0001），并在独立的验证集（HR = 3.64, P = 0.0014）及外部测试集（HR = 2.44, P = 0.0087）得到证实。研究团队还开发了可公开访问的网络工具— SKIRT计算器（https://skirt-calculator.shinyapps.io/skirt-calculator/），帮助临床医生评估患者移植后免疫重塑进展。

该研究是目前发表的规模最大的异基因造血干细胞移植后免疫重塑的队列研究。造血干细胞移植后免疫重塑路径的描绘及SKIRT计算器的开发可以帮助临床医生对移植患者进行分级管理，重点加强高风险患者的临床监测，进而提升患者术后生存。

细胞生态海河实验室陈俊仁教授、姜尔烈教授、郭晔教授和中国科学技术大学第一附属医院孙自敏教授为共同通讯作者。团队成员曹易耕、巩晓文、冯雅慧、王铭洋、胡钰、刘会兰、刘雪鸥、齐赛兵、季艳萍和刘芳为并列第一作者。

参考文献：

[1] Fedele R, Martino M, Garreffa C, et al. The impact of early CD4+ lymphocyte recovery on the outcome of patients who undergo allogeneic bone marrowperipheral blood stem cell transplantation. Blood Transfus. 2012;10:174-180

[2] Admiraal R, van Kesteren C, Jol-van der Zijde CM, et al. Association between anti-thymocyte globulin exposureCD4+ immune reconstitution in paediatric haemopoietic cell transplantation: a multicentre, retrospective pharmacodynamic cohort analysis. Lancet Haematol. 2015;2:e194-e203.

[3] Bertaina A, Abraham A, Bonfim C, et al. An ISCT stem cell engineering committee position statement on immune reconstitution: the importance of predictablemodifiable milestones of immune reconstitution to transplant outcomes. Cytotherapy. 2022;24:385-392.

撰稿：曹易耕  巩晓文

编辑：高佳佳

校对：何美曈

审核：祁健伟  周家喜