近日，细胞生态海河实验室肖志坚教授团队在《Leukemia》杂志发表了题为“Comparison of the revised 4th (2016)5th (2022) editions of the World Health Organization classification of myelodysplastic neoplasms”的研究论文（细胞生态海河实验室为第一完成单位）。比较了WHO2022和WHO2016诊断分型标准的区别，首次评估且肯定了WHO2022诊断分型标准在骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的应用价值，为MDS的精准诊断和分层治疗提供了重要依据。

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组具有异质性的克隆性造血性疾病，其特征是血细胞减少、髓系细胞一系或多系发育异常、无效造血以及演变为急性髓系白血病的风险增高[1]。1982年FAB工作组首次提出MDS诊断及分型标准[2]，在过去的四十年里，随着对疾病认识的加深，又几经更新和完善。为了更好地区分和定义不同的MDS亚型，WHO工作组最近更新了MDS的第五版诊断分型标准（WHO2022）[3]。相较于上一版WHO标准（WHO2016）[4]，WHO2022在更加强调疾病的病理学及分子学特征基础上，对MDS的诊断分型做出了重要调整。WHO2022诊断分型标准在大规模MDS患者中的评估结果目前尚未见报道。

该研究回顾性分析了2016年8月30日到2021年9月22日于中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）就诊并按照WHO2016标准初次诊断为MDS的852例患者资料，按照第五版WHO标准重新进行诊断和分型。按照WHO2016分型标准，852例患者中：MDS-5q- 12例（1.4%），MDS-RS-SLD 22例（2.6%），MDS-RS-MLD 24例（2.8%），MDS-SLD 49例（5.8%），MDS-MLD 365例（42.8%），MDS-EB1 197例（23.1%），MDS-EB2 162例（19%），MDS-U 21例（2.5%）。根据WHO2022诊断标准，其中30例伴NPM1突变的患者被重新诊断为AML，9例MDS-U的患者被重新诊断CCUS。其余813例患者依然诊断MDS，其WHO2022分型为：MDS-5q 11例（1.4%），MDS-SF3B1 70例（8.6%），MDS-biTP53 53例（6.4%），MDS-LB 293例（36%），MDS-h 80例（9.8%），MDS-IB1 161例（19.8%），MDS-IB2 103例（12.7%），MDS-f 46例（5.2%）。其中MDS-biTP53主要来自于MDS-EB2（24例），MDS-EB1（10例）和MDS-MLD（14例）。

在根据WHO 2022标准诊断为MDS的813例患者中，突变率> 5%的基因有U2AF1、ASXL1、RUNX1、SF3B1、TP53、TET2、DMNT3A、SRSF2和BCOR。

IPSS-R和IPSS-M预后评估模型均可对按照WHO2022诊断MDS的患者进行准确的预后危险分层。其中MDS-biTP53、MDS-f和 MDS-IB亚群内IPSSR和IPSSM高危和极高危的患者比例最多。

所有患者的中位随访时间为22个月。根据WHO 2016标准分类为MDS的患者中位生存期为4年，而根据WHO 2022标准分类为MDS的患者中位生存期为45个月。其中MDS-biTP53（10月）和MDS-f患者与其他亚型相比，其中位生存期明显更短。

MDS-IB1和MDS-IB2患者具有相似基线特征和预后。与MDS-IB患者相比，MDS-f患者的血红蛋白浓度和血小板浓度较低，U2AF1突变率更高。MDS-biTP53患者的血红蛋白浓度较低、细胞遗传学更复杂、IPSS-R和IPSS-M极高危的比例更高，ASXL1、RUNX1、SRSF2、BCOR和STAG2的突变率更低。

与MDS-LB患者相比，MDS-h患者的白细胞、中性粒细胞和血小板计数较低、MDS相关突变频率显著较低（U2AF1，ASXL1），生存期较长。

与WHO 2016不同的是，WHO 2022不再区别病态造血系数。该研究进一步探究了病态造血系数对临床特征和预后的影响。根据骨髓涂片形态学结果，MDS-LB的患者可进一步分为MDS-LB伴SLD（34例）和MDS-LB伴MLD（259例）。MDS-LB-SLD患者的血红蛋白、白细胞和中性粒细胞计数更高，IPSSR和IPSSM分级更低危且预后更好。

综上所述，该研究首次探究了MDS的第五版WHO分型诊断标准在临床中的应用价值，证实该分型标准可有效识别潜在更高危的患者，有利于个性化的诊断和治疗，并在此基础上，提出了对现行标准的补充意见。

细胞生态海河实验室肖志坚教授为该研究的通讯作者，团队成员张喻堤和吴君颖为该研究的共同第一作者。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41375-022-01718-7

参考文献：

4.Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasmsacute leukemia. Blood. 2016; 127:2391-405.

撰稿：张喻堤  吴君颖

编辑：高佳佳

校对：何美曈

审核：祁健伟  肖志坚  周家喜